Consensus on the diagnostic and therapeutic management of chronic spontaneous urticaria in adults - Brazilian Society of Dermatology

Abstract: Background: Urticarias are frequent diseases, with 15% to 20% of the population presenting at least one acute episode in their lifetime. Urticaria are classified in acute ( ≤ 6 weeks) or chronic (> 6 weeks). They may be induced or spontaneous. Objectives: To verify the diagnostic and therapeutic recommendations in chronic spontaneous urticaria (CSU), according to the experience of Brazilian experts, regarding the available guidelines (international and US). Methods: A questionnaire was sent to Brazilian experts, with questions concerning diagnostic and therapeutic recommendations for CSU in adults. Results: Sixteen Brazilian experts answered the questionnaire related to diagnosis and therapy of CSU in adults and data were analyzed. Final text was written, considering the available guidelines (International and US), adapted to the medical practices in Brazil. Diagnostic work up in CSU is rarely necessary. Biopsy of skin lesion and histopathology may be indicated to rule out other diseases, such as, urticarial vasculitis. Other laboratory tests, such as complete blood count, CRP, ESR and thyroid screening. Treatment of CSU includes second-generation anti-histamines (sgAH) at licensed doses, sgAH two, three to fourfold doses (non-licensed) and omalizumab. Other drugs, such as, cyclosporine, immunomodulatory drugs and immunosuppressants may be indicated (non-licensed and with limited scientific evidence). Conclusions: Most of the Brazilian experts in this study partially agreed with the diagnostic and therapeutic recommendations of the International and US guidelines. They agreed with the use of sgAH at licensed doses. Increase in the dose to fourfold of sgAH may be suggested with restrictions, due to its non-licensed dose. Sedating anti-histamines, as suggested by the US guideline, are indicated by some of the Brazilian experts, due to its availability. Adaptations are mandatory in the treatment of CSU, due to scarce or lack of other therapeutic resources in the public health system in Brazil, such as omalizumab or cyclosporine.

Heterologous fibrin sealant derived from snake venom: from bench to bedside an overview

Abstract Hemostatic and adhesive agents date back to World War II, when homologous fibrin sealant came onto scene. Considering that infectious diseases can be transmitted via human blood, a new heterologous fibrin sealant was standardized in the 1990s. Its components were a serine protease (a thrombin-like enzyme) extracted from the venom of Crotalus durissus terrificus snakes and a fibrinogen-rich cryoprecipitate extracted from the blood of Bubalus bubalis buffaloes. This new bioproduct has been used as a coagulant, sealant, adhesive and recently as a candidate scaffold for mesenchymal stem cells and bone and cartilage repair. This review discusses the composition of a new heterologous fibrin sealant, and cites published articles related to its preclinical applications aiming at repairing nervous system traumas and regenerating bone marrow. Finally, we present an innovative safety trial I/II that found the product to be a safe and clinically promising candidate for treating chronic venous ulcers. A multicenter clinical trial, phase II/III, with a larger number of participants will be performed to prove the efficacy of an innovative biopharmaceutical product derived from animal venom.

Heterologous fibrin sealant derived from snake venom: from bench to bedside - an overview

Hemostatic and adhesive agents date back to World War II, when homologous fibrin sealant came onto scene. Considering that infectious diseases can be transmitted via human blood, a new heterologous fibrin sealant was standardized in the 1990s. Its components were a serine protease (a thrombin-like enzyme) extracted from the venom of Crotalus durissus terrificus snakes and a fibrinogen-rich cryoprecipitate extracted from the blood of Bubalus bubalis buffaloes. This new bioproduct has been used as a coagulant, sealant, adhesive and recently as a candidate scaffold for mesenchymal stem cells and bone and cartilage repair. This review discusses the composition of a new heterologous fibrin sealant, and cites published articles related to its preclinical applications aiming at repairing nervous system traumas and regenerating bone marrow. Finally, we present an innovative safety trial I/II that found the product to be a safe and clinically promising candidate for treating chronic venous ulcers. A multicenter clinical trial, phase II/III, with a larger number of participants will be performed to prove the efficacy of an innovative biopharmaceutical product derived from animal venom.(AU)

Síndrome de sweet clássica: relato de caso típico / Sweet classic syndrome: typical case

Contexto: A síndrome de Sweet (SS) caracteriza-se por lesões de aparecimento súbito, eritêmato-edematosas, dolorosas, associadas a sintomas sistêmicos, infiltração de neutrófilos maduros ao estudo histopatológico e resposta rápida e efetiva com corticoterapia. Descrição do caso: Apresentamos caso de mulher de 44 anos com quadro clinico-laboratorial típico da forma clássica da SS e regressão das lesões após48 horas da introdução de corticoterapia sistêmica. Discussão: São descritas três formas da SS: clássica, induzida por drogas e associada amalignidades. A forma clássica acomete principalmente mulheres entre 30-50 anos de idade. Pode haver associação com doenças autoimunes ou infecciosas. O tratamento padrão ouro para forma clássica é feito com corticoterapia sistêmica, sendo a rápida resposta, após instituído tratamento, um dos critérios diagnósticos da doença. Grande parte dos casos apresenta episódios de recorrência após o primeiro episódio.O tratamento das formas associada a malignidade e induzida por drogas é feito com o tratamento da doença de base e a suspensão da droga,respectivamente. Conclusão: O reconhecimento precoce da síndrome, assim como sua abordagem de acordo com seu subtipo permite tratamento adequado e diminuição da morbidade associada, assim como a pesquisa de comorbidades que podem estar associadas.

Autoimmune thyroid disease as a risk factor for angioedema in patients with chronic idiopathic urticaria: a case-control study / Doença autoimune da tireoide como um fator de risco para angioedema em pacientes com urticária crônica idiopática: um estudo caso-controle

CONTEXT AND OBJECTIVE: An association between chronic idiopathic urticaria (CIU) and autoimmune thyroid disease (ATD) has been reported. However, there have not been any reports on whether ATD raises the risk of angioedema, which is a more severe clinical presentation of CIU. Thus, the aim of the present study was to evaluate whether the risk of angioedema is increased in patients with CIU and ATD. DESIGN AND SETTING: Case-control study including 115 patients with CIU at a tertiary public institution. METHODS: The patients were evaluated with regard to occurrence of angioedema and presence of ATD, hypothyroidism or hyperthyroidism. RESULTS: Angioedema was detected in 70 patients (60.9%). There were 22 cases (19.1%) of ATD, 19 (16.5%) of hypothyroidism and nine (7.8%) of hyperthyroidism. The risk among patients with ATD was 16.2 times greater than among those without this thyroid abnormality (confidence interval, CI = 2.07-126.86). The odds ratio for hypothyroidism was 4.6 (CI = 1.00-21.54) and, for hyperthyroidism, 3.3 (CI = 0.38-28.36). CONCLUSIONS: Patients with CIU and ATD presented greater risk of angioedema, which reinforces the idea that a relationship exists between this allergic condition and thyroid autoimmunity. This finding could imply that such patients require specifically directed therapy.

CONTEXTO E OBJETIVO: A associação de urticária crônica idiopática (UCI) com doença autoimune da tireoide (DAT) é relatada. Porém, não foram encontrados relatos se a DAT eleva o risco de angioedema, uma apresentação clínica mais grave da UCI. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar se o risco de angioedema está aumentado em pacientes com UCI e DAT. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo caso-controle, incluindo 115 pacientes com UCI em uma instituição pública terciária. MÉTODOS: Os pacientes foram avaliados quanto à ocorrência de angioedema e à presença de DAT, hiper ou hipotireoidismo. RESULTADOS: Angioedema ocorreu em 70 pacientes (60,9%). Foram observados 22 (19,1%) casos de DAT, 19 (16,5%) de hipotireoidismo e 9 (7,8%) de hipertireoidismo. Os pacientes com DAT apresentaram risco 16,2 vezes maior de angioedema do que os sem a alteração tireoidiana (intervalo de confiança, IC = 2.07-126.86). O odds ratio, para hipotireoidismo, foi de 4,6 (IC = 1.00-21.54) e para hipertireoidismo foi de 3,3 (IC = 0.38-28.36). CONCLUSÕES: Pacientes com UCI e DAT apresentaram maior risco de angioedema, reforçando a ideia de existência de relação entre o quadro alérgico e autoimunidade tireoidiana. Este achado poderia implicar em um direcionamento terapêutico específico para tais pacientes.

Qualidade de vida em urticária crônica: inquérito em ambulatório público universitário, Botucatu (Brasil) / Quality of life in chronic urticaria: a survey at a public university outpatient clinic, Botucatu (Brazil)

OBJETIVO: Avaliar o impacto da urticária crônica na qualidade de vida dos pacientes de ambulatório universitário a partir do questionário DLQI (Dermatology Life Quality Index). MÉTODOS: Inquérito sobre o impacto na qualidade de vida infligido pela urticária crônica a partir do questionário DLQI validado para a língua portuguesa. Pacientes foram entrevistados durante suas consultas em ambulatório especializado, entre maio de 2009 e maio de 2010, em serviço público brasileiro (Botucatu-SP). Os escores do DLQI foram analisados segundo subgrupos: idade, gênero, escolaridade, tempo de doença e presença de angioedema. RESULTADOS: Foram entrevistados 100 pacientes com urticária crônica. Predominou o gênero feminino (86 por cento), a idade média foi de 41,8 anos, duração média da doença foi de seis anos e angioedema ocorreu em 82 por cento dos pacientes. O escore médio do DLQI foi de 13,5, caracterizando grave impacto à qualidade de vida, superior a hanseníase, psoríase, eczema atópico e carcinoma basocelular. Presença de angioedema se associou a maiores escores: 14,5 x 9,9 (p < 0,01). Pacientes do gênero feminino referiram maior impacto quanto ao vestuário, já o gênero masculino referiu quanto ao tratamento, trabalho e estudo (p < 0,05). CONCLUSÃO: Urticária crônica inflige grave comprometimento da qualidade de vida nos pacientes avaliados em serviço universitário brasileiro, especialmente nos portadores de angioedema.

OBJECTIVE: To evaluate the impact of chronic urticaria on quality of life of outpatients through the university questionnaire Dermatology Life Quality Index (DLQI). METHODS: Survey of the impact on quality of life caused by chronic urticaria, using the DLQI questionnaire validated for the Portuguese language. Patients were interviewed during visits to a specialized outpatient clinic between May 2009 and May 2010 at a Brazilian public service (Botucatu-SP). DLQI scores were analyzed according to the following subgroups: age, gender, education, disease duration, and presence of angioedema. RESULTS: We interviewed 100 patients with chronic urticaria. There was a female predominance (86 percent), mean age 41.8 years, mean disease duration of 6 years, and angioedema occurrence in 82 percent of patients. The mean DLQI score was 13.5, characterized by serious impact on quality of life, higher than Hansen's disease, psoriasis, atopic eczema, and basal cell carcinoma. The presence of angioedema was associated with higher scores: 14.5 x 9.9 (p < 0.01). Female patients reported greater impact on clothing, while male patients reported treatment interference with work and study (p < 0.05). CONCLUSION: Chronic urticaria seriously compromises the quality of life of patients evaluated at a university service in Brazil, particularly of patients with angioedema.

Estudo da associação entre urticária crônica idiopática e autoimunidade tireóidea: aspectos clínicos, positividade do teste do soro autólogo da pele expressão gênica do receptor de TSH / Study of association between ideopathic chronic urticaria and thyroid autoimmunity clinics aspects, positive outologous serum skin testing and gene expression of TSH receptor

A conexão pele-tireoide tornou-se uma fronteira de interesse da dermatoendocrinologia. Neste contexto, a relação entre urticária crônica idiopática (UCI) e autoimunidade tireóidea tem sido estudada nos seus diferentes aspectos. Além disso, de 30% a 40% dos casos de UCI apresentam etiologia autoimune. A tireoidite de Hashimoto (TH) representa a mais prevalente doença autoimune da tireoide (DAT), acarretando, frequentemente, hipotireoidismo. Os indícios que o quadro de UCI é mais grave e menos responsivo aos tratamentos convencionais quando associado à DAT, sugerem um papel da tireotrofina (TSH) no desenvolvimento das lesões urticariformes. O teste do soro autólogo da pele (TSSA) é um teste intradérmico in vivo utilizado para avaliar a autorreatividade, a presença de autoanticorpos funcionais ou de urticária de etiologia autoimune. Apesar dos indícios de associação entre DAT e UCI, os relatos são controversos. Os objetivos do presente estudo foram avaliar: a associação entre UCI e autoimunidade tireóidea; a frequência de alterações tireóideas em pacientes com UCI, com ênfase nas de origem autoimune; a frequência de angioedema em relação às alterações tireóideas; a associação entre TH, em pacientes com UCI, e positividade do TSSA; a expressão gênica do receptor de TSH (RTSH) na pele sã e na pápula do TSSA, de pacientes com UCI, com e sem TH. O estudo foi dividido em dois capítulos. No Capítulo 1, foi realizada uma análise retrospectiva dos prontuários médicos de 223 pacientes com urticária crônica (UC), acompanhados no ambulatório de alergia dermatológica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Foram selecionados 115 casos com UCI que dispunham dos resultados das dosagens plasmáticas de TSH, tiroxina livre (T4-L) e anticorpos antitireoperoxidase (antiTPO) e antitireoglobulina (antiTG). Tratava-se de 91 mulheres (79,1%) e 24 homens (20,9%), com idade mediana de 36,5 anos, que iniciaram seguimento entre os anos de 1984 e 2006...

Reações cutâneas desencadeadas por drogas / Skin reactions to drugs

FUNDAMENTOS: Drogas podem desencadear reações adversas. As manifestações cutâneas são as mais comuns. OBJETIVO: Analisar as farmacodermias e relacionar as drogas envolvidas e os tipos de reações cutâneas mais freqüentes. MÉTODOS: Estudo retrospectivo e descritivo. Avaliados pacientes com diagnóstico inicial de farmacodermia internados na Enfermaria de Dermatologia, no período de janeiro de 1999 a junho de 2004. Incluídos no estudo os pacientes que confirmaram o diagnóstico de farmacodermia, com base em critérios clínicos e histopatológicos, após a análise dos prontuários. RESULTADOS: Tiveram diagnóstico inicial de farmacodermia 121 pacientes. Incluídos 43 pacientes, dos quais 51,2 por cento eram do sexo feminino, e 86 por cento da raça branca. Destes, 48,8 por cento faziam uso de apenas uma medicação, sendo o grupo dos antibióticos o mais utilizado (20,9 por cento) e o principal responsável pela farmacodermia(33,3 por cento). O segundo grupo de drogas mais envolvido foi o dos antiinflamatórios (16,7 por cento), seguido pelo dos anticonvulsivantes (13 por cento), e analgésicos/antipiréticos (13 por cento). A forma clínica da erupção cutânea foi exantema maculopapular em 41,9 por cento dos pacientes, eritrodermia em 25,6 por cento e urticária em 23,3 por cento. CONCLUSÃO: O exantema maculopapular foi a principal forma de reação cutânea desencadeada por drogas, e os antibióticos, os medicamentos que mais freqüentemente desencadearam essas reações.

BACKGROUND: Drugs may trigger adverse reactions and skin manifestations are the most frequent ones. OBJECTIVE: To assess drug reactions and report the drugs involved and the most frequent types of skin reactions. METHODS: A retrospective and descriptive study. Data of inpatients at the Dermatology Ward with initial diagnosis of adverse drug reactions were evaluated from January 1999 to June 2004. Patients with confirmed diagnosis were included in the study based on clinical and histopathological criteria, after analysis of medical charts. RESULTS: Initial diagnosis of adverse drug reactions was confirmed in 121 patients. Forty-three patients were included in the study; 51.2 percent were females and 86 percent were caucasians. A total of 48.8 percent were on one drug only. Antibiotics were the most commonly used drug (20 percent) and accounted for 33 percent of the drug eruptions. The second group comprised anti-inflammatory drugs (16.7 percent), followed by anticonvulsants (13 percent), analgesic/antipyretic (13 percent) agents. Skin eruption manifested as maculopapular exanthema in 41.9 percent patients, erythrodermia in 25.6 percent, and urticaria in 23.3 percent. CONCLUSION: Maculopapular exanthema was the main type of skin reaction triggered by use of drugs, and these reactions were most frequently caused by antibiotics.

Leishmaniose tegumentar americana: apresentação clínica pseudolinfomatosa / Cutaneous leishmaniasis americana: presentation pseudolymphomatous clinic

Leishmaniose tegumentar americana é enfermidade ainda endêmica no Estado de São Paulo.Há adaptação de vetores às atuais condições ecológicas do Estado, mesmo após a substituição de florestas primárias.As lesões cutâneas surgem no local do inóculo e manifestam-se classicamente por úlceras de bordas elevadas.Lesões de padrão infiltrativo na leishmaniose tegumentar americana não são raras, mas são pouco descritas ou enfatizadas.O diagnóstico de certeza da leishmaniose tegumentar americana requer a combinação de elementos clínicos, epidemiológicos, histológicos e imunológicos.

Sociodemographic and clinical characteristics, causal factors and evolution of a group of patients with chronic urticaria-angioedema

CONTEXT AND OBJECTIVE: Chronic urticaria-angioedema is a common, multiple-cause complaint. The aim was to investigate the sociodemographic and clinical characteristics, causal and aggravating factors and evolution of urticaria-angioedema. DESIGN AND SETTING: This was a descriptive prospective study carried out at the Dermatology outpatient clinic of Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (Unesp). METHODS: A total of 125 patients with chronic urticaria-angioedema were evaluated to obtain sociodemographic data, anamnesis, dermatological and general clinical data and laboratory data, emphasizing causal and aggravating factors and complaint evolution. RESULTS: Chronic urticaria-angioedema occurred mainly in females (mean age: 35 years), but also in men (mean age: 32 years). White color and living in urban areas also predominated. There was no preferential time for symptoms to appear, and nighttime was the most commonly reported time for clinical worsening. Around half of the patients had urticaria associated with angioedema. There were no associated factors in most of the cases, and stress was the most commonly reported aggravating factor. The cause was ascertained in 37.6 percent of our cases. The mean duration of follow-up was 11.7 months. Around 60 percent of the patients evolved with the problem under control, 32 percent improved, 9 percent had no change in dermatological condition and only one patient worsened. CONCLUSIONS: Chronic urticaria-angioedema was more common among middle-aged women. It is a long-term disease, and its cause was explained in about one-third of the patients. Half of the patients presented disease control after treatment lasting an average of approximately one year.

CONTEXTO E OBJETIVO: Urticária-angioedema crônico é enfermidade freqüente, complexa e multicausal. O objetivo foi estudar as características sociodemográficas, clínicas, os fatores causais, agravantes e a evolução da enfermidade. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Descritivo e prospectivo, realizado no ambulatório de Dermatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (Unesp). MÉTODOS: Foram avaliados pacientes com diagnóstico de urticária-angioedema crônico através de dados sociodemográficos, anamnese, exames dermatológico, clínico e laboratorial, com ênfase nos fatores causais, agravantes e na evolução da enfermidade. RESULTADOS: 125 pacientes foram incluídos, 95 mulheres e 30 homens. Predominaram mulheres de 30 a 40 anos e homens de 10 a 20 anos. A idade média foi de 35 anos para as mulheres e 32 anos para os homens. Predominaram pacientes de raça branca, residentes em zona urbana e casados. O tempo médio de doença foi de 45,6 meses e de cada lesão foi de 5,6 horas. A metade dos casos tinha surtos diariamente e associação de urticária com angioedema. Não houve horário preferencial de aparecimento dos surtos, mas o noturno foi o horário de piora mais citado. A causa foi esclarecida em 37,6 por cento, predominando as infecções. O estresse foi o agravante mais referido. O tempo médio de acompanhamento foi de 11,7 meses e 60 por cento evoluíram para o controle, 32 por cento melhoraram, 9 por cento mantiveram-se inalterados e um caso piorou. CONCLUSÕES: Urticária-angioedema ocorreu mais em mulheres de meia-idade. A causa foi esclarecida em um terço dos pacientes e metade deles teve controle da doença em aproximadamente um ano.

Urticária- angioedema crônico: caracterização sociodemográfica, clinica e etiológica - Estudo em doentes atendidos no HC - FMB - UNESP no período de 1990 a 1998 / Urticaria - chronic angioedema: sociodemographic, clinical and etiological characterization - Study in patients attended at HC - FMB - UNESP from 1990 to 1998

Urticaria cronica-angioedema e uma enfermidade complexa, multicausal, de facil diagnostico clinico, representando cerca de 1,1% das consultas ambulatorial dermatologicas do H.C. da F.M.B., no periodo de 1990 a 1998. Os objetivos deste estudo visaram caracterizar a populacao atendida quanto aos aspectos sociodemograficos, clinicos e etiologicos, assim como o estudo de fatores agravantes e a evolucao da enfermidade nos doentes atendidos no referido periodo. Para os objetivos propostos, foram avaliados 125 doentes atraves de um protocolo previamente elaborado e constava de: identificacao, anamnese dirigida, exame dermatologico, fisico e subsidiario. Na avaliacao dos resultados, observou-se predominancia no sexo feminino, no grupo etario de 20 a 50 anos, principalmente na faixa dos 30 a 40 anos, com idade media de 35 anos para o sexo feminino e 32 para o masculino. Houve predominancia da cor branca e em moradores da zona urbana. Nao houve ocupacao prevelente e cerca de 60% eram casados. Com relacao aos aspectos clinicos, o tempo medio de duracao da enfermidade foi de 45,26 meses, as lesoes tiveram duracao media de 5,6 horas e o surto 6,5 horas. Nao houve horario preferencial para o aparecimento dos surtos e o periodo noturno foi o mais citado para piorar o quadro ja estabelecido. Nao houve fatores associados na maioria dos casos e o estresse foi o fator agravante mais citado. Na metade dos doentes houve associacao com angioedema e o quadro clinico ocorria diariamente, seguido de reaparecimento a intervalos irregulares. A renite foi o antecedente alergico pessoal mais citado e a bronquite a antecedente alergico familiar. A maioria dos doentes nao apresentavam urticaria na 1ª consulta ambulatorial e em 37% havia outra enfermidade associada. Entre outras doencas associadas, as alteracoes no aparelho genito-urinario, digestivo e respiratorio foram os mais citados, seguidos das doencas endocrinas, nutricionais ou metabolicas, transtornos circulatorios e mentais. Ao c...

Nódulos dos ordenhadores: relato de dez casos / Milker's nodules: a report of ten cases

Os autores apresentam estudo de dez pacientes portadores de nódulos dos ordenhadores, com idades variando de 13 a 48 anos, sendo oito do sexo masculino e dois do feminino, todos com atividades relacionadas ao contato ou manuseio de animais ou derivados contaminados. O número de lesöes variou de um a três, todas localizadas nas mäos e nos dedos. Dois pacientes apresentaram fenômenos associados, febre em um e no outro linfangite e erupçäo micropapulosa do membro superior direito. Näo foram realizados tratamentos, excluído o sintomático, havendo regressäo espontânea das lesoes